Icotrokinra: lo que mostró el primer péptido oral bloqueador del receptor de IL-23 en fase 3 (ICONIC-LEAD)

El icotrokinra es un péptido macrocíclico que bloquea el receptor de la interleucina-23. Los péptidos de este tipo normalmente deben administrarse por vía subcutánea o intravenosa. Este es un comprimido que se traga una vez al día. En el estudio de fase 3 ICONIC-LEAD, publicado por Bissonnette y sus colegas en el New England Journal of Medicine en 2025, el 65 % de los participantes alcanzó una piel despejada o casi despejada en la semana 16, frente al 8 % con placebo.

Qué es el icotrokinra

El péptido, conocido antes como JNJ-2113 y JNJ-77242113, fue descubierto conjuntamente por científicos de Protagonist Therapeutics y Johnson & Johnson. Johnson & Johnson lo desarrolla y lo comercializa. Químicamente es un péptido macrocíclico, una cadena corta de aminoácidos cuyo esqueleto está cerrado en forma de anillo.

Su diana es el receptor de la interleucina-23 (IL-23). La IL-23 es una citocina, una proteína de señalización que impulsa la inflamación que subyace a la psoriasis en placas. El péptido se une al receptor y no a la propia citocina, de modo que bloquea la vía de la IL-23 en la superficie celular. Los anticuerpos que actúan sobre la misma vía, como guselkumab, risankizumab y tildrakizumab, son proteínas grandes y se administran por vía subcutánea. El icotrokinra es lo bastante pequeño como para formularse en comprimido. En su recomendación de julio de 2026, el CHMP, el comité de expertos de la Agencia Europea de Medicamentos, lo calificó como el primer medicamento oral que actúa sobre el receptor de la IL-23. En ICONIC-LEAD se administró como un comprimido de 200 mg una vez al día.

ICONIC-LEAD: los resultados de la fase 3 en cifras

ICONIC-LEAD (NCT06095115) fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Incluyó a 684 participantes de 12 años o más con psoriasis en placas de moderada a grave. 456 recibieron el péptido y 228 recibieron placebo. Los dos criterios de valoración principales se evaluaron en la semana 16. Los resultados publicados en el NEJM (Bissonnette R et al., 2025):

• IGA 0/1, piel despejada o casi despejada: 65 % con icotrokinra frente al 8 % con placebo

• PASI 90, al menos un 90 % de mejora respecto a la puntuación basal: 50 % frente al 4 %

• PASI 100, aclaramiento completo: 27 % frente a menos del 1 %

• IGA 0, piel completamente despejada: 33 % frente al 1 %

Las cuatro diferencias alcanzaron p < 0,001. A partir de la semana 16, el grupo con placebo pasó a recibir el péptido. En el grupo de icotrokinra la respuesta siguió aumentando: según el anuncio preliminar de Johnson & Johnson de noviembre de 2024, el 74,1 % había alcanzado IGA 0/1 y el 64,9 % PASI 90 en la semana 24. Estas cifras de la semana 24 son datos de la compañía y no aparecen en el resumen del NEJM.

Los adolescentes fueron una parte reducida del ensayo: 66 de los 684 participantes tenían entre 12 y 17 años. En este subgrupo, presentado en un congreso y recogido por Dermatology Times, el 84,1 % alcanzó IGA 0/1 en la semana 16 frente al 27,3 % con placebo, y el 70,5 % alcanzó PASI 90 frente al 13,6 %. Con 66 participantes, estos porcentajes se basan en cifras pequeñas y no forman parte del artículo del NEJM.

Los acontecimientos adversos hasta la semana 16 fueron notificados por el 49 % de los participantes en ambos grupos. Los más frecuentes fueron la nasofaringitis y las infecciones de las vías respiratorias superiores. Los autores afirman que se necesitan ensayos más largos y más grandes para juzgar el equilibrio entre beneficio y riesgo a lo largo del tiempo.

Por qué un péptido oral contra la IL-23 es inusual

La mayoría de los péptidos no pueden tragarse como medicamento. Las enzimas del estómago y del intestino delgado rompen los enlaces peptídicos en cuestión de minutos, y la pared intestinal deja pasar muy poca cantidad de una molécula de este tamaño y polaridad. Por eso casi todos los fármacos peptídicos y proteicos, desde la insulina hasta los anticuerpos monoclonales, se administran por vía subcutánea o intravenosa.

El icotrokinra resuelve este problema mediante su estructura molecular en lugar de una formulación protectora. El anillo macrocíclico hace que la molécula sea más resistente a las proteasas y más rígida, por lo que conserva la forma que encaja en el receptor. La plataforma de Protagonist diseña específicamente este tipo de péptidos restringidos para uso oral. La cantidad que llega al torrente sanguíneo tras tragarlo sigue siendo una pequeña fracción, así que el péptido tiene que unirse a su receptor de forma muy firme y selectiva para que un comprimido al día sea suficiente. Otros péptidos orales alcanzan el torrente sanguíneo con ayuda de potenciadores de la absorción en el comprimido. Este depende de la propia molécula. ICONIC-LEAD es la primera evidencia de fase 3 de que este enfoque funciona clínicamente en una enfermedad inflamatoria común.

Lo que el estudio no responde

• Datos a largo plazo. ICONIC-LEAD informa de las semanas 16 y 24. Los autores del NEJM afirman que se necesita un seguimiento más largo. Johnson & Johnson informa de que no hay nuevas señales de seguridad hasta la semana 52 en todo el programa ICONIC, lo que es una declaración de la compañía y no una publicación revisada por pares.

• Comparación con otros tratamientos orales. ICONIC-LEAD comparó el péptido solo con placebo. Los dos ensayos ICONIC-ADVANCE lo compararon con placebo y con deucravacitinib, un inhibidor oral de TYK2. Según Johnson & Johnson, ambos ensayos cumplieron todos los criterios de valoración secundarios clave que medían la superioridad frente a deucravacitinib en las semanas 16 y 24. Las cifras detalladas son datos de la compañía.

• Comparación con un anticuerpo. ICONIC-ASCEND compara el icotrokinra con placebo y con ustekinumab, un anticuerpo contra la IL-12/23 administrado por vía subcutánea. A 27 de octubre de 2026 no se habían publicado resultados de este ensayo (Johnson & Johnson, 18 de marzo de 2026).

• Otras indicaciones. Hay ensayos en curso en artritis psoriásica, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. No existe aprobación en esas indicaciones.

Estado de aprobación del icotrokinra en EE. UU. y la UE

Verificado el 27 de octubre de 2026. El 18 de marzo de 2026, Johnson & Johnson anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. había aprobado el péptido con el nombre comercial ICOTYDE, para la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos y en pacientes de 12 años o más con al menos 40 kg que sean candidatos a terapia sistémica o fototerapia (comunicado de prensa de Johnson & Johnson). En la Unión Europea, el CHMP recomendó la aprobación el 23 de julio de 2026, y la Comisión Europea concedió la autorización de comercialización el 18 de septiembre de 2026 (EMA, Icotyde). El precio, el reembolso y la fecha de lanzamiento los decide cada Estado miembro.

Qué significa esto para la investigación con péptidos

Durante mucho tiempo se asumió que un péptido necesitaba una aguja. Entre los antagonistas de receptores, el icotrokinra es hasta ahora el contraejemplo más claro: construido a partir de aminoácidos, se traga una vez al día, con resultados de fase 3 y dos aprobaciones importantes. La estabilidad ya puede diseñarse en un péptido. La macrociclación, los aminoácidos no naturales y las modificaciones del esqueleto se han convertido en herramientas habituales para que un péptido sobreviva el tiempo suficiente en el intestino como para ser absorbido. El ensayo también demuestra que un péptido puede bloquear un receptor de citocinas en pacientes, algo que antes era terreno de los anticuerpos y, más recientemente, de las moléculas pequeñas. Los péptidos orales se están convirtiendo en una clase propia, con varios más en ensayos de fase avanzada en otras áreas terapéuticas.

Nada de esto cambia nada en cuanto a los péptidos de grado de investigación en el laboratorio. El icotrokinra es un medicamento con receta y fue aprobado como tal.

Preguntas sobre el icotrokinra

Fuentes

• Bissonnette R et al. Oral icotrokinra for plaque psoriasis in adults and adolescents. N Engl J Med 2025;393(18):1784-1795. DOI 10.1056/NEJMoa2504187, PMID 41191940

• Dermatology Times: Icotrokinra demonstrates efficacy in adolescents and adults with moderate to severe psoriasis in ICONIC-LEAD

• Johnson & Johnson: ICONIC-LEAD topline results, 18 November 2024

• Johnson & Johnson: ICONIC-ADVANCE 1 and 2 results, 8 March 2025

• Johnson & Johnson: FDA approval of ICOTYDE (icotrokinra), 18 March 2026

• European Medicines Agency: Icotyde, marketing authorisation 18 September 2026

Este artículo resume un estudio clínico publicado. No constituye un consejo médico. El icotrokinra es un medicamento con receta y no forma parte de nuestra gama.